隨著年齡增長，女性體內(nèi)的雌激素和膠原蛋白含量逐漸減少。膠原蛋白是維持皮膚和身體年輕健康的關(guān)鍵成分，除此之外，多項臨床研究表明，一些婦科疾病與膠原的數(shù)量和質(zhì)量相關(guān)：如陰道微生態(tài)失調(diào)、萎縮性陰道炎、絕經(jīng)生殖泌尿綜合癥、盆腔器官脫垂等，重組人源化III型膠原蛋白因其獨特優(yōu)勢，在女性生殖健康領(lǐng)域有著廣闊前景，我們不妨來了解下~

促進(jìn)子宮內(nèi)膜再生

子宮內(nèi)膜在維持月經(jīng)周期和生育能力方面起著至關(guān)重要的作用，女性在育齡期會經(jīng)歷400多個子宮內(nèi)膜剝離、分化和再生周期。較薄的子宮內(nèi)膜（通常定義厚度<7 mm）會導(dǎo)致胚胎著床失敗。Ⅲ型膠原蛋白是胚胎著床當(dāng)日唯一存在于母胎界面的膠原蛋白類型，廣泛分布于子宮內(nèi)膜基質(zhì)和蛻膜中，參與維持子宮內(nèi)膜組織的結(jié)構(gòu)整合和強(qiáng)度。人們在嘗試了各種治療策略來改善子宮內(nèi)膜再生，包括使用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）后發(fā)現(xiàn)移植干細(xì)胞的低存活率和保留率是治療薄子宮內(nèi)膜的主要障礙。基于以上，研究人員開發(fā)了含有重組人源化III型膠原蛋白（rCo III）和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的復(fù)合藻酸鹽水凝膠。

重組人源化III型膠原蛋白給藥可促進(jìn)MSC增殖、維持干細(xì)胞性和遷移。此外，實驗表明rCo III給藥可增強(qiáng)小鼠子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞(ESC)的細(xì)胞活力和遷移。在薄子宮內(nèi)膜的小鼠模型中，負(fù)載MSC的Alg-rCo III水凝膠 (MSC/Alg-rCo III) 顯著誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜再生和生育能力的增強(qiáng)。進(jìn)一步的研究表明，MSC/Alg-rCo III水凝膠部分通過調(diào)節(jié)ESC的間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化來促進(jìn)子宮內(nèi)膜功能恢復(fù)^[1]。

改善盆底功能

女性盆底功能障礙（FPFD）是一種嚴(yán)重影響女性身心健康和生活的疾病，常表現(xiàn)為盆底器官脫垂(POP)和壓力性尿失禁(SUI)。盡管當(dāng)前對FPFD的治療效果顯著，但短期復(fù)發(fā)率極高。近年來，合成生物網(wǎng)片以及膠原蛋白尿道填充劑已被開發(fā)出來并應(yīng)用于FPFD患者，從而改善了長期康復(fù)。然而，這些生物材料具有一定的局限性，本篇文獻(xiàn)中，科研人員引入了一種重組人源化膠原蛋白（rhCOL）衍生材料，具有高細(xì)胞粘附活性，可實現(xiàn)盆底修復(fù)和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）組裝。

既往研究已揭示FPFD的發(fā)病機(jī)制與ECM代謝和重塑密切相關(guān)。膠原蛋白作為盆底支持組織ECM的主要成分，維持著盆底結(jié)締組織的彈性和韌性。FPFD中I型和III型膠原蛋白的含量明顯減少。

實驗人員建立了FPFD的大鼠模型，并將rhCOL（包括rhCOLI和rhCOLIII）經(jīng)陰道周圍注射到FPFD大鼠中，與FPFD模型組相比，腹尿漏點壓力（LPP）和拉伸強(qiáng)度顯著增加。在rhCOL治療14天后，觀察到FPFD大鼠的基底層和肌層組織結(jié)構(gòu)更為有序。同時，I型膠原、III型膠原和TIMP1的表達(dá)上調(diào)，而MMP2的表達(dá)下調(diào)。實驗中并未使用動物源性膠原蛋白，而是使用了人源化I型膠原蛋白和人源化III型膠原蛋白，為FPFD提供有效的治療^[2]。

重塑子宮內(nèi)膜免疫微環(huán)境

研究顯示，持續(xù)的免疫細(xì)胞刺激導(dǎo)致子宮內(nèi)膜免疫微環(huán)境紊亂，最終可能導(dǎo)致慢性子宮內(nèi)膜炎(CE)患者的不孕。傳統(tǒng)治療因缺乏免疫調(diào)節(jié)而受限，因此迫切需要開發(fā)一種新方法來治療CE并促進(jìn)CE患者的胚胎著床。本篇文獻(xiàn)中，實驗人員準(zhǔn)備了具有高細(xì)胞粘附活性的重組人源化Ⅲ型膠原蛋白（rhCol III）來調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和修復(fù)子宮內(nèi)膜。

在這項研究中，通過體外建立M1型巨噬細(xì)胞和M1型巨噬細(xì)胞培養(yǎng)基以及脂多糖（LPS）共刺激的炎癥子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞（ESCs）模型，以模擬CE條件。重組Ⅲ型人源化膠原蛋白（rhCol Ⅲ）通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型極化減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)CE子宮內(nèi)膜免疫微環(huán)境的恢復(fù)；恢復(fù)CE子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞（ESCs）活力，促進(jìn)其增殖、遷移，實現(xiàn)子宮內(nèi)膜上皮組織再生，恢復(fù)正常的子宮內(nèi)膜環(huán)境，提高子宮內(nèi)膜容受性^[3]。

除了上述應(yīng)用外，重組人源化III型膠原蛋白對于泌尿生殖綜合癥患者治療也較為有效，泌尿生殖綜合癥是指在女性進(jìn)入更年期時，由于雌激素水平下降，陰道和泌尿生殖道組織發(fā)生的一系列變化，包括陰道干澀、瘙癢、尿道炎癥等癥狀。重組人源化膠原蛋白被應(yīng)用于治療絕經(jīng)期泌尿生殖綜合癥，可安全、有效地緩解癥狀，尤其適用于不宜使用激素治療的患者。

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相關(guān)文獻(xiàn)

[1]Qizhi S ,Yuxiang L ,Xinrui X , et al.Sodium alginate hydrogel integrated with type III collagen and mesenchymal stem cell to promote endometrium regeneration and fertility restoration[J].International Journal of Biological Macromolecules,2023,253(P6):127314-127314.

[2]Hu L ,Shuang Y ,Xia Y , et al.Injectable recombinant human collagen-derived material with high cell adhesion activity limits adverse remodelling and improves pelvic floor function in pelvic floor dysfunction rats.[J].Materials science engineering. C, Materials for biological applications,2022,134112715-112715.

[3]Shuang Y ,Yun Z ,Hu L , et al.Recombinant humanized collagen remodels endometrial immune microenvironment of chronic endometritis through macrophage immunomodulation.[J].Regenerative biomaterials,2023,10rbad033-rbad033.

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